Ana Emília Holanda Rolim1; Lino João da Costa2; Luciana Maria Pedreira Ramalho3
RESUMO
A radioterapia em região de cabeça e pescoço provoca inúmeras sequelas ao paciente irradiado, afetando o sistema estomatognático e com repercussões sistêmicas importantes. As sequelas da radiação ionizante podem ser extensas e, algumas vezes, permanentes, em especial nas glândulas salivares e no tecido ósseo. É relevante que o cirurgião dentista tenha conhecimento das reações adversas e das formas adequadas de prevenção e tratamento para amenizar o desconforto e melhorar a condição de vida do paciente irradiado. Portanto, a conscientização e motivação deste paciente, com a promoção de saúde oral através da adequação do meio bucal e orientações sobre ações preventivas, são essenciais para se obter o melhor prognóstico.
Palavras-chave: Tumores de cabeça e pescoço; Radioterapia; Efeitos agudos; Efeitos tardios.
ABSTRACT
Head and neck radiotherapy causes countless sequelae in irradiated patients, affecting the stomatognathic system, with significant systemic implications. Sequelae of exposure to ionizing radiation may be extensive and sometimes permanent, particularly in the salivary glands and bone tissue. It is of utmost importance that the surgeon dentist be aware of adverse reactions and appropriate forms of treatment to alleviate discomfort and improve the quality of life of the irradiated patient. Therefore, awareness and motivation of the patient, with promotion of oral health through the adaptation of the oral environment and guidance on preventive measures are essential to get a better prognosis.
Keywords: Head and neck tumors; Radiotherapy; Acute effects; Late effects.
INTRODUÇÃO A radioterapia é uma modalidade de tratamento que consiste na utilização de energia ionizante eletromagnética ou corpuscular, capaz de interagir com os tecidos no tratamento de neoplasias malignas. Os elétrons são deslocados nos tecidos, ionizam o meio e provocam efeitos químicos e biológicos, como danos no DNA, que impedem a replicação de células neoplásicas(1). Todavia, o tratamento ionizante não é seletivo e atua também em células saudáveis, o que o torna tóxico para o organismo(2). A dose de radiação é medida em unidade gray (Gy), sendo que, geralmente, os pacientes com carcinomas de cabeça e pescoço recebem, como dose curativa, entre 50 e 70 Gy (1 Gy = 1 J/kg = 100 rads). Esta dose geralmente é aplicada de forma fracionada, por um período de cinco a sete semanas, uma vez ao dia, cinco dias na semana e com uma dose diária no tumor em torno de 2 Gy(3,4). Em doses baixas de 10 Gy já há o aparecimento de efeitos colaterais (síndrome cutânea de radiação, mucosite e alterações glandulares)(4). As elevadas doses de radiação podem causar hipóxia, redução de suprimento sanguíneo, necrose e suscetibilidade para infecção. A pele, no campo de irradiação, poderá apresentar como sequelas: eritema, descamação, formação de bolhas, necrose, e também dor e ardência. Na mucosa bucal, além das mudanças histofisiológicas, podem ocorrer alterações estruturais e funcionais dos tecidos de suporte(5). As complicações sistêmicas mais frequentes ocorrem em 65% a 100% dos casos e caracterizam-se pela presença de mal-estar, náuseas e vômitos ocasionais, anorexia e fadiga(2). O objetivo desta revisão atualizada da literatura é esclarecer a ação da radioterapia em lesões neoplásicas orais, suas indicações, descrever os mecanismos biológicos, os efeitos adversos, os protocolos de tratamento atuais, e promover uma melhor conduta clínica do cirurgião dentista, diante destes pacientes irradiados. MATERIAIS E MÉTODOS Realizou-se uma revisão atualizada da literatura de artigos científicos que abordavam o tema nas seguintes bases de dados: Bireme, Medline, Cancerlit, Scirus, Portal Capes, SciELO, Medscape, PubMed. Os seguintes descritores foram empregados na busca das publicações: oral mucositis, radiotherapy, stomatitis, neoplasm, xerostomia, osteoradionecrosis, candidiasis, cancer, dentistry, laser therapy, LLLT, head and neak tumors, sequelae. Os mesmos descritores em português também foram utilizados. No período de 1985 a 2011 foram recuperados 100 artigos científicos para análise, procedendo-se então a leitura exploratória e análise crítica de todo o material. Dos artigos mencionados, 59 não foram considerados, por apresentarem limitações nos métodos ou por serem artigos publicados antes de 2000, sem grande número de citações. Assim, foram selecionados para análise 41 estudos, incluindo-se livros, revisões, estudos de casos, pesquisas clínicas multicêntricas e publicações do Instituto Nacional de Câncer e do Instituto do Texas de Pesquisa e Prevenção do Câncer. A maioria destas referências correspondeu ao período de 2000 a 2011, nos idiomas português e inglês, publicadas em periódicos nacionais e internacionais. Como exceção foram incluídos cinco artigos, publicados em inglês em revistas com alto fator de impacto, anteriores a 2000, que apresentaram um número de citações superior a três. Sete artigos foram em português, publicados em revistas nacionais, além de dois livros de referência. Os dados coletados foram organizados em planilha do Microsoft Office Excel, versão 2003. Esta planilha continha: a referência; o ano de publicação; o número de citações; o tipo de estudo; as principais intervenções para a prevenção e o tratamento das sequelas da radioterapia segundo os achados da revisão de literatura; a apresentação das intervenções mais recomendadas pelos autores. REVISÃO DE LITERATURA A radioterapia promove alterações químicas, físicas e biológicas ao nível celular, por ação direta e obliteração da microcirculação local. O efeito positivo desta terapia depende da capacidade de reparo, da repopulação, redistribuição e reoxigenação das células, tecidos e órgãos. Dessa forma, os efeitos colaterais variam de acordo com a capacidade biológica de resposta de cada indivíduo e dependem da área irradiada, quantidade de radiação administrada, tipo e radiossensibilidade do tecido saudável envolvido pela radiação, do fracionamento da dose, idade e condições sistêmicas do paciente. Além disso, outros fatores modificadores devem ser considerados, como o alcoolismo e o tabagismo e, principalmente, as situações que podem comprometer a integridade da mucosa bucal, como uma prótese mal adaptada, cárie e doença periodontal pré-existentes, hábitos de higiene deficiente, estado das restaurações e dos tratamentos endodônticos realizados, conscientização e colaboração do paciente durante o tratamento radioterápico(2,6). Estes efeitos deletérios podem ocorrer de forma imediata durante o tratamento e/ou meses a anos após o término. Os efeitos e sintomas agudos mais frequentes da radioterapia de cabeça e pescoço são: disfagia, odinofagia, mucosite, sangramento, presença de infecções oportunistas como candidíase, xerostomia, disgeusia, periodontopatias, emagrecimento, rouquidão, alterações de pele(7,8). Como efeitos tardios ao tratamento com radiação ionizante se destacam: cáries de radiação, fibrose de tecido subcutâneo, trismo, ulcerações de pele e/ou mucosa, infecções, necrose de cartilagens, fístulas, alterações auditivas e oftalmológicas, alterações hormonais (hipotireoidismo), edema da face e do pescoço, dor, queda de cabelo, dormência e/ou formigamento dos membros superiores, mielite cervical, osteorradionecrose(6,9). PREVENÇÃO E TRATAMENTO DAS SEQUELAS DA RADIOTERAPIA A necessidade de manutenção da saúde oral do paciente oncológico submetido a radioterapia tem por objetivo proporcionar uma melhor qualidade de vida(10). O periodonto deve ser mantido em condições saudáveis por meio de procedimentos executados rotineiramente, antes e durante a irradiação. A orientação das técnicas de higiene oral, a motivação e a capacidade de cooperação do paciente são essenciais para alcançar o melhor prognóstico(11—13). Um método para avaliação da necessidade de extrações dentárias, em pacientes oncológicos, prévio ao tratamento radioterápico, foi proposto por Bruins et al.(14). Dentre os critérios de avaliação estão: condição dental (periodontal, endodôntica, dentes impactados), localização dental, importância do dente na cavidade oral, dose de radiação e o grau da doença periodontal(15). Os pacientes com histórico prévio de doença periodontal com grande perda óssea podem ter sérias complicações nas exodontias, como a osteorradionecrose. A extração dentária prévia ao tratamento radioterápico estará indicada nos casos em que houver bolsas periodontais maiores do que 6 mm ou maiores do que 4 mm com mobilidade grau I(11). A redução da perfusão sanguínea dos tecidos irradiados leva a uma progressiva redução da oxigenação tecidual, bem como dos mecanismos de resposta imunológica do hospedeiro e da quantidade e qualidade da saliva(8). A saliva perde seu potencial antimicrobiano, de tamponamento e de remineralização. Com isso, alguns microrganismos são favorecidos a se desenvolverem em meio oral, entre estes, os microrganismos anaeróbios obrigatórios, da espécie Porphyromonas gingivalis, presentes em pacientes irradiados após seis meses do tratamento. Estas bactérias participam no desenvolvimento das periodontites laterais, infecções endodônticas, abscessos agudos, anginas e celulite facial. As P. gingivalis induzem a liberação citocinas, que podem contribuir para que a resposta local e sistêmica do hospedeiro seja ineficaz, perpetuando um quadro inflamatório. O acúmulo da placa bacteriana aumenta a gravidade das infecções das mucosas, além de predispor à gengivite, e se o paciente apresentar plaquetopenia podem ocorrer sangramentos espontâneos. Além disso, os episódios sépticos em pacientes neutropênicos estão relacionados com a microbiota oral(16). Com isso, o controle de infecções na cavidade oral permite dar prosseguimento ao próprio tratamento com a radioterapia, visto que a presença de infecções não controladas torna-se um fator limitante ao sucesso dessa terapia, e o uso de fármacos antimicrobianos é problemático nesses pacientes. Dessa forma, é imprescindível orientar a maneira adequada de higienização oral desses pacientes. Ainda na adequação do meio bucal, as restaurações não devem ser de amálgama, pelo fato deste material emitir radiação secundária e pela possibilidade do paciente desenvolver uma reação liquenoide, pelo contato deste material na mucosa oral(16). Como opção, pode-se utilizar protetores de polivinilsiloxano, com 5 mm de espessura, para proteger os dentes com restaurações metálicas, e protetores linguais para minimizar os efeitos deletérios da radiação(17). Nestes pacientes, portanto, o tratamento deve ser planejado de modo multidisciplinar e personalizado, conforme a necessidade do paciente. A seguir, expõem-se alguns exemplos de condutas terapêuticas encontradas na literatura. MUCOSITE É caracterizada por descamação da mucosa, eritema, pseudomembrana e ulceração. Surge, normalmente, após sete dias do início da terapia, a partir de uma dose entre10 e 30 Gy, podendo desaparecer em duas a quatro semanas após o término do tratamento(18). Os sintomas dor e queimação ocorrem, principalmente, na ingestão de alimentos condimentados e de texturas ásperas, o que dificulta a higiene oral e a deglutição do alimento. O aumento da incidência de mucosite tem sido relacionado ao crescente consumo de álcool e tabaco, sendo agravado por fatores traumáticos locais como, por exemplo, próteses mal adaptadas(2,19,20). A Organização Mundial da Saúde definiu escores para graduação da mucosite, em que o grau 0 representa ausência da mucosite, grau I representa eritema, grau II apresenta eritema, edema e úlcera dolorosa e o paciente ainda consegue se alimentar de sólidos, grau III representa um quadro grave com ulcerações orais e o paciente consegue se alimentar apenas de líquidos, e grau IV representa o paciente que já não consegue se alimentar pela boca, necessitando de suporte nutritivo enteral ou parenteral(1,20). Tratamento A laserterapia é uma alternativa recomendada para o tratamento da mucosite, visto que a luz laser estimula a atividade celular, favorece a liberação de fatores de crescimento por macrófagos e a proliferação de queratinócitos, aumenta a população e a degranulação de mastócitos e promove a angiogênese. Esses efeitos aceleram o processo de cicatrização de feridas devido, em parte, à redução na duração da inflamação aguda. Além disso, a aplicação diária do laser reduz a intensidade, a gravidade e a duração da mucosite, além de diminuir a dor e a administração de morfina(21—24). Antes desta terapia deve-se avaliar cuidadosamente o paciente e os parâmetros da laserterapia e, além disso, evitar aplicações em áreas tumorais. Para minimizar os efeitos da radiação, no tratamento da mucosite e da xerostomia, tem-se sugerido a aplicação do laser de baixa potência, com comprimento de 685 nm, de maneira contínua, potência de 35 mW e 1 a 4 J/ponto, com aplicação nos seguintes pontos: 3 pontos em cada parótida; 1 ponto submandibular direito e outro esquerdo; 2 pontos na mucosa jugal, na direita e na esquerda; 1 ponto em cada lado do assoalho da boca; 2 pontos na língua; 1 ponto em cada pilar da orofaringe; e 1 ponto na úvula(23). A laserterapia, com pontos semelhantes de aplicação, com os parâmetros de 830 nm, 15 mW, 12 J/cm2 e 2,4 J, aplicada diariamente desde o primeiro dia até o final da radioterapia antes de cada sessão durante cinco dias consecutivos, mostrou resultados mais satisfatórios quando comparada com a administração de hidróxido de alumínio 310 mg/5 ml, quatro vezes ao dia, também por toda a duração da radioterapia(25). Todavia, em outro estudo com aplicação do laser com parâmetros de 660 nm, 10 mW, 2,5 J/cm2 e 0,1 J, em 75 pacientes oncológicos, não houve resultados satisfatórios na redução da mucosite graus III e IV(26). A reparação ou eliminação de todas as fontes potenciais de irritação, tais como cúspides agudas e fraturadas, grampos quebrados, prótese mal adaptada, ou bandas ortodônticas são importantes antes da radioterapia(4). É importante orientar o paciente para que evite ingerir alimentos duros, quentes, ácidos ou condimentados e que se mantenha sempre hidratado. Para os lábios recomenda-se o uso de manteiga de cacau(5). Em alguns casos é necessário prescrever anestésicos tópicos (acetonido de triancinolona; benzocaína tópica ou solução; cloridrato de lidocaína suspensão a 2%; cloridrato de lidocaína e prilocaína tópicas), ou nos casos de sintomas dolorosos mais severos, analgésicos sistêmicos(27). O uso de corticoides associados com antibiótico pode ser necessário em infecções secundárias, oportunistas, como, por exemplo: prednisona 40 a 80 mg, via oral, diariamente por uma semana; dexametasona 5 ml, de 8/8 horas, durante sete dias, alternada a bochechos com eritromicina 250 mg/5 ml, de 8/8 horas, durante sete dias(27). Nos casos de mucosite associada com candidíase, recomenda-se o uso de antifúngico: suspensão de nistatina, bochechar e deglutir metade, quatro vezes ao dia; ou comprimidos de clotrimazol, 10 mg, cinco vezes ao dia; e se a Candida estiver sob a prótese ou nos ângulos da boca, deve-se aplicar nistatina creme, 100.000 unidades/g, em tubos de 15 ou 30 g, três vezes ao dia. Em crianças é recomendado o uso da suspensão de nistatina, 1/2 a 3/4 de colher de sopa para cada bandeja de cubos de gelo, congelar e usar como picolé ou pedras de gelo(27). O uso de solução de clorexidina 0,12% ou 0,2%, duas vezes ao dia, ou solução de povidine iodado100 ml (1:8 de diluição) pode ser instituído como tratamento. Uma solução constituída por cloridrato de difenidramina (solução aquosa a 0,25%), cloridrato de lidocaína a 2%, nistatina (100.000 u/ml) e um composto antiácido (200 mg de hidróxido de magnésio, 200 mg de hidróxido de alumínio e 20 mg de dimeticona) numa proporção de 30 ml de cada, quatro a seis vezes ao dia, ajuda a aliviar os sintomas da mucosite(2,27). Água bicarbonatada (uma colher de chá de bicarbonato de sódio em duas xícaras de água) a cada duas horas ou água salina (uma colher de chá de sal para 1/4 de xícara de água) ajuda a reduzir a irritação das mucosas, aumenta a umidade na boca e remove secreções e detritos, sendo recomendada também para o tratamento de gengivites leucêmicas(5). Essa solução pode ser associada a hidrocloreto de benzidamida para a redução da dor. O uso de agentes citoprotetores é relatado na literatura. Por exemplo, a aminofostina, 15 a 30 minutos antes de cada radiação, por 6 a 7,5 semanas, estimula a proliferação de células basais e a reparação tecidual(28). Também resultados satisfatórios são evidentes com o uso de nitrato de prata(28), esteroides, vitamina E e suplementação oral com glutamina(29—32). HIPOGEUSIA E DISGEUSIA A irradiação pode afetar as papilas gustativas quando a língua está localizada no campo de irradiação, provocando a perda da sensação gustativa(4). Essas alterações iniciam-se por volta da primeira ou da segunda semana de irradiação, podendo haver progressão até o fim do tratamento. Essas mesmas alterações do paladar são afetadas pela diminuição do fluxo salivar e na mucosite(33). A hipogeusia é definida como a diminuição ou perda substancial dos quatro paladares, resultante do comprometimento dos botões gustativos e também reflexo da estomatite e da xerostomia. Para a maioria dos pacientes, os sentidos retornam em quatro meses, porém em alguns casos as sequelas são permanentes. A disgeusia ocorre antes dos sintomas de mucosite(4). As papilas gustativas sofrem atrofia com doses em torno de 10 Gy. Com isso, a percepção dos sabores ácido e amargo é mais comumente afetada no começo da irradiação, e posteriormente, há alteração gustativa para os sabores doce e salgado. Essas alterações da sensação são transitórias e reversíveis, havendo retorno da percepção por volta de dois a quatro meses após a radioterapia(1,3,4). Tratamento Em razão de todas estas alterações, o paciente apresenta fraqueza, mal-estar, desidratação, perda de apetite, repercutindo negativamente em seu quadro geral. Nestes casos, em que a saúde oral e sistêmica está comprometida, o paciente deve monitorar frequentemente seu peso e fazer acompanhamento com um nutricionista(5). A suplementação com zinco e cobre, preventivamente e ao longo de toda a radioterapia, até um período de tempo após o término do tratamento, pode reduzir a disgeusia(31,34). INFECÇÕES OPORTUNISTAS A mucosite pode ser agravada por infecções fúngicas (Candida albicans), viróticas e bacterianas (bacilos Gram positivos e Gram negativos). Alguns fatores devem ser avaliados em pacientes com infecções orais: disfunções endócrinas, lesões em mucosas, higiene oral deficiente, tratamento prolongado com antibióticos e corticoides. Os pacientes irradiados são imunossuprimidos, ou seja, sua função imunológica está debilitada para o combate de microrganismos da própria microbiota bucal e outros oportunistas. Outro fator predisponente do paciente irradiado é a redução do fluxo salivar e da qualidade da saliva(18). A origem da infecção local, na boca, ou sistêmica muitas vezes é decorrente de uma infecção periodontal ou endodôntica preexistente. Em pacientes neutropênicos, a candidíase bucal pode causar septicemia fúngica, sendo 60% dos casos de óbitos associados a infecções preexistentes. As lesões ulcerativas da mucosa ou o comprometimento do trato gastrintestinal podem ser fatores relacionados à infecção fúngica sistêmica(16). As lesões virais decorrentes de infecções herpéticas também são comuns em pacientes oncológicos em tratamento radioterápico e podem comprometer qualquer área da mucosa bucal, não apenas a mucosa queratinizada(16). Tratamento As infecções fúngicas devem ser tratadas com peróxido salino de hidrogênio ou o uso de antifúngicos tópicos como a nistatina, preferencialmente em pó ou em suspensão sem açúcar na sua composição, clotrimazol, cetoconazol e clorexidina. Para as infecções mais graves, é necessária a prescrição de antifúngicos sistêmicos como o cetoconazol 200 mg uma vez ao dia, até uma semana após o desaparecimento dos sinais e sintomas, ou o fluconazol, 100 mg por dia, de 7 a 14 dias, ou ainda a anfotericina B(27). A clorexidina 0,12% pode também ser prescrita. Recomenda-se enxaguatório, no mínimo, 30 minutos antes ou após o uso de qualquer agente antifúngico tópico e da escovação. Seu uso deve ser duas vezes ao dia, por no máximo sete dias, pois o uso prolongado altera a flora oral, retarda a cicatrização, e o álcool pode desidratar a mucosa oral. Além disso, a clorexidina pode causar manchas nos dentes e restaurações, reduzir a eficácia do creme dental e da nistatina, favorecer o crescimento bacteriano (Pseudomonas), apresentar gosto desagradável e afetar o paladar(2,5). Nas infecções bacterianas recomenda-se a prescrição de antibióticos tópicos ou sistêmicos. O uso de peróxido de hidrogênio, em forma de soluções diluídas (1:4) por períodos curtos de um a dois dias, é recomendado em infecções bacterianas periodontais. Os efeitos adversos de seu uso prolongado são: atraso na cicatrização de feridas, desmineralização do esmalte, indução de emese, boca seca, sede e desconforto, favorecimento de crescimento de fungos, gosto desagradável(5). Nas infecções virais, especialmente pelo herpes, em adultos imunossuprimidos, recomenda-se o uso de aciclovir 400 mg, dois comprimidos de 200 mg, de 6/6 horas, durante cinco dias. Em crianças, a dose de aciclovir é de 30 mg/kg/dia, de 8/8 horas, ou opção por uso tópico de 4/4 horas, durante sete dias(16). O laser de baixa potência é também eficaz nos casos de herpes na fase de cicatrização das lesões(12). XEROSTOMIA A radiação, quando aplicada em doses entre 40 e 65 Gy, provoca uma reação inflamatória degenerativa, especialmente das células serosas acinares das glândulas salivares. Além disso, a ansiedade e depressão, muitas vezes presentes nesses pacientes, favorecem o aparecimento da xerostomia(5). O fluxo salivar nos pacientes irradiados na região de cabeça e pescoço pode diminuir em até 90%, em nível inferior a 0,3 ml/min, tornando a saliva viscosa, com mais conteúdo orgânico, com diminuição da transparência ou com coloração amarelada. Nos casos mais acentuados, os pacientes apresentam a mucosa sem qualquer umidificação, dificultando a mastigação e a preparação do bolo alimentar, e consequentemente, a deglutição e até mesmo a fala. Há alteração na gustação, que provoca disfagia, alteração nutricional com perda do apetite e do peso, e dessa forma, a qualidade de vida do paciente fica comprometida(3). A perda da função salivar causa numerosas sequelas adversas, incluindo: disfunção esofágica (esofagite crônica); maior frequência de intolerância aos medicamentos orais e produtos de higiene bucal; aumento da incidência de infecção local/regional (glossite, candidíase, cárie dentária, halitose, sialoadenite bacteriana); alteração do pH e menor capacidade tampão; redução da capacidade remineralizante, levando a sensibilidade dentária e suscetibilidade maior à cárie dentária; diminuição da resistência da estrutura dental devido a abrasão, atrito e erosão (corrosão); aumento da suscetibilidade a lesões da mucosa; incapacidade de usar próteses dentárias(5). A xerostomia permanente é um dos efeitos tardios mais prevalentes(1). É necessário avaliar o fluxo salivar, por meio de sialometria em repouso e estimulada desses pacientes (Tabela 1).