RESUMO DE TESE
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Autho(rs): Ivan Marcelo Gonçalves Agra |
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Preparo e avaliação de novos complexos catiônicos de [99mTc]tecnécio para detecção de células tumorais
Autor: Fábio Navarro Marques. Complexos de [99mTc]tecnécio são espécies químicas que contêm isótopos radioativos e são utilizados, como compostos radiofarmacêuticos, para o diagnóstico, o estadiamento e a avaliação constante dos efeitos das condutas terapêuticas no tratamento de neoplasias. Neste trabalho foram preparados sete complexos de [99mTc]tecnécio com ligantes contendo molécula de glicose conjugada e foi avaliada a biodistribuição desses complexos em modelo animal, apresentando tumores originários de células de melanoma murino B16F10. Foi utilizada a biodistribuição da [18F]FDG como padrão ouro. Todos os complexos foram obtidos com pureza radioquímica superior a 95%, e a concentração deles no tumor foi inferior a 2% da dose/g de tecido, contra um valor médio de 14,5% para a [18F]FDG nos tempos de 60, 120 e 240 minutos após a administração do material. Desta série e apesar da baixa captação, o complexo [(dioxo)bis(2,3-diaminopropil-b-D-glucopiranosideo]tecnécio(V) dever ser avaliado em outras linhas tumorais, pois apresentou a melhor relação entre a atividade no tumor com relação ao sangue, e por apresentar baixa captação hepática e gastrintestinal, e boa eliminação renal. Também foram preparados três novos complexos de [99mTc]tecnécio, catiônicos e lipofílicos, baseados em ligantes N-metoxiariletilenodiamina e em cultura de células B16F10. Foi avaliada a propriedade dessas moléculas de serem captadas por células tumorais e interagirem com proteínas associadas à resistência a múltiplas drogas, tendo sido utilizado o [[99mTc](MIBI)6]+ como padrão ouro. Todos os complexos foram obtidos com pureza radioquímica superior a 95%, com estabilidade de marcação adequada por um período de seis horas. Foi confirmada a carga positiva dos complexos, utilizando eletroforese e cromatografia de troca iônica, e foi determinado o coeficiente de partição dos novos complexos para comparação do valor obtido para o [[99mTc](MIBI)6]+. O ensaio em cultura de células foi realizado na ausência e na presença de Verapamil, na concentração final de 50 mM. Dois complexos, o {(dioxo)bis[N,N'-(4-metoxi)benzil]-1,2-diaminoetano}tecnécio(V) e o {(dioxo)bis[N,N'-(3,4-dimetoxi)benzil]-1,2-diaminoetano}tecnécio(V) apresentaram captação celular na presença de Verapamil, com cinética e concentração semelhantes à obtida para o [[99mTc](MIBI)6]+. Isto torna essas duas moléculas candidatas a marcadores para expressão da atividade de glicoproteína-P em células tumorais. |